Шишки (АК-47)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Шишки (Candy Kush)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Альфа-ПВП (Кристалл)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Альфа-ПВП (Мука)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Амфетамин
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Мефедрон (Кристалл)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Мефедрон (Мука)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Гашиш (Евро)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Экстази Iphone (250мг)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Экстази Sprite (250мг)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
MDMA (Кристаллы)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
ЛСД-25
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Героин (VHQ качество)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Метадон (Кристаллы)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Кокаин (VHQ-камни 97%)
Актуальные цены и покупка товара осуществляется в боте по кнопке ниже!
Такие аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы отличаются тем, что концентрация аффинных лигандов или хелатирующих групп или ионообменных групп в таких гидрогелях по настоящему изобретению практически стабильна на протяжении первой половины времени, необходимого для полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Подходящими хелатирующими группами, присутствующими в связанной форме в биоразлагаемом гидрогеле, содержащем конъюгатные функциональные группы, по настоящему изобретению являются, например ионные группы, способные взаимодействовать с субстратом по типу ионообменного вещества. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент связан с фрагментами основной цепи, по меньшей мере, двумя биоразлагаемыми связями. Модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению можно функционализировать с помощью спейсера, несущего такую же реакционно-способную функциональную группу. Я призываю Вас работать вместе с Вашим правительством с тем, чтобы противодействовать потоку запрещенных химических веществ из Китая в Соединенные Штаты. Предпочтительные разветвляющиеся ядра могут состоять из пентаэритритола, трилизина, тетрализина, пентализина, гексализина, гептализина или олиголизина, низкомолекулярных полиэтилениминов, гексаглицерина, трипентаэритритола в связанной форме. Законодательство в этих случаях также предусматривает штраф в размере до юаней около долларов США , но, судя по сообщениям прессы, штрафовать писателя не стали. В то же время в Китае их производством легально занимаются более 40 химических предприятий. Пример упрощенного реагента основной цепи изображен на Фиг. Предпочтительно, общее число соединяющих функциональных групп, гидрогель-соединенных конъюгатов лекарство-линкер и концевых групп в фрагменте основной цепи равномерно распределено среди полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра. Звездочки обозначают спейсерные фрагменты, связанные с фрагментом основной цепи, и связанные с другой стороны со поперечносшивающим фрагментом; обозначает поперечносшивающие фрагменты; пунктирные линии указывают место присоединения к большему фрагменту, который не показан. Термины «терминальный», «конец» или «дальний конец» относятся к положению функциональной группы или связки в молекуле или фрагменте, в силу чего такая функциональная группа может быть химической функциональной группой, и связка может быть разрушаемой или представлять собой стабильную связку, и характеризоваться расположением рядом или в составе связки между двумя блоками, или на конце олигомерной или полимерной цепи.
(Пекин, г.); Декларация ООН об искорене- нии насилия в отношении женщин Китай, который обошел Россию. Экспорт в КНР составил. 3,59 млрд долл. США. шенных цветами, которые были привезены в Китай из Индии в I в. до н.э. Эти Пекин, 5. Дзя Сяолу. Произведения «цветы и птицы» («хуаняохуа») в.
Например, если имеется 32 соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Маленький белый круг: полимеризуемая функциональная группа; белая стрелка: биоразлагаемая связка; звездочка: спейсерный фрагмент, связанный с фрагментом основной цепи, и связанный с другой стороны со поперечносшивающим фрагментом. Настоящее изобретение также касается конъюгатов таких биоразлагаемых гидрогелей с аффинными лигандами или хелатирующими группами или ионообменными группами, связанных с носителем пролекарств, в которых биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению является носителем, и их фармацевтических композиций, а также их применения в качестве лекарственного средства. В целях конспирации доставка порошка с подпольных фабрик в Шанхае к заказчику осуществлялась через границу под видом кормовых добавок для животных, а также концентрата энергетических напитков. При использовании в отношении поперечносшивающего фрагмента или полимерной цепи на основе PEG, соединенной с разветвляющимся ядром, термин "на основе PEG" относится к поперечносшивающему фрагменту или полимерной цепи на основе PEG, содержащим по меньшей мере 20 мас. Наконец-то удалось добиться первых положительных сдвигов», - заявил замдиректора ФСКН Олег Сафонов после совещания руководителей национальных правоохранительных органов по борьбе с незаконным оборотом наркотиков стран Азиатско-Тихоокеанского региона, прошедшем в Бангкоке в октябре прошлого года.
В идеале, лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы равномерно распределены по всему объему гидрогеля по настоящему изобретению, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель Другой аспект настоящего изобретения представляет собой конъюгат, содержащий модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению, отличающийся тем, что он состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и дополнительно несущих стабильные связки к спейсерным молекулам, блокирующим группам, защитным группам или мульти-функциональным фрагментам. В альтернативном способе получения биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению получают реакцией химического связывания. Понятно, что такие цепочки на основе поли молочной кислоты или поли гликолевой кислоты могут заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, и что они необязательно могут быть замещены гетероатомами и химическими функциональными группами. L 2 представляет собой одинарную химическую связь или спейсер; и. Предпочтительные биоразлагаемые связки представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты в случае биологически активных фрагментов или лекарственных средств, стабильным образом связанных через первичные или ароматические амино-группы. Связь наркобизнеса с чиновниками — тема для Китая больная, но, ясно, что наркопроизводство не может существовать само по себе, без каждодневного использования административного ресурса — связей, как в местных правительствах, так и в правоохранительных органах. В целом предпочтительно, чтобы галоген представлял собой фтор или хлор. Предпочтительно, чтобы общее число соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп в фрагменте основной цепи было равномерно распределено между несколькими полимерными цепочками на основе PEG, отходящими от разветвляющегося ядра. Оба были задержаны после полицейского рейда в одной из гостиниц Индэ, в ходе которого было изъято почти два килограмма наркотиков — кетамина, метамфетамина и экстази. Реакционно-способные функциональные группы могут играть роль точек присоединения для прямого или опосредованного связывания с аффинным лигандом, хелатирующей группой, ионообменной группой, лекарственным средством, пролекарством, связанным с носителем пролекарством, блокирующей группой, концевой группой или тому подобными.
В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент содержит мономеры, соединенные биоразлагаемыми связями, то есть поперечносшивающий реагент сформирован из мономеров, соединенных биоразлагаемыми связями. Наконец-то удалось добиться первых положительных сдвигов», - заявил замдиректора ФСКН Олег Сафонов после совещания руководителей национальных правоохранительных органов по борьбе с незаконным оборотом наркотиков стран Азиатско-Тихоокеанского региона, прошедшем в Бангкоке в октябре прошлого года. Недавно также стало известно о злоупотреблениях еще одного гуандунского чиновника Чжэн Бэйцюаня - бывшего вице-мэра и главы управления общественной безопасности города Индэ. В идеале, реакционно-способные функциональные группы равномерно распределены в гидрогеле по настоящему изобретению, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Предпочтительно, чтобы общее число соединяющих функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп фрагмента основной цепи было равномерно поделено между несколькими полимерными цепочками на основе PEG, отходящими от разветвляющегося ядра. Подходящие сшивающие функциональные группы включают но не ограничиваются только ими радикально полимеризуемые группы, такие как винил, винил-бензол, акрилат, акриламид, метакрилат, метакриламид, и ионно полимеризуемые группы, такие как оксетан, азиридин и оксиран. Термины «гидролитически разрушаемый», "биоразлагаемый" или "гидролитически расщепляемый", "авторасщепляемый", или "саморасщепление", "саморасщепляемый", "обратимый" или "временный" в контексте настоящего изобретения относятся к связям и связкам, являющимся не-энзиматически гидролитически разрушаемым или расщепляемым в физиологических условиях водный буфер при рН 7.
Наиболее предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению отличается тем, что фрагмент основной цепи имеет четвертичный атом углерода в формуле С А-Нур 4 , где каждый А независимо представляет собой полимерную цепь на основе поли этиленгликоля , терминально присоединенную к четвертичному атому углерода стабильной ковалентной связью, и дистальный конец полимерной цепи на основе PEG ковалентно связан с дендритным фрагментом Hyp, каждый дендритный фрагмент Hyp содержит по меньшей мере четыре функциональные группы, представляющие собой соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы. Оставшиеся реакционно-способные функциональные группы, которые не соединены с аффинными лигандами или хелатирующими или ионообменными группами, могут быть заблокированы подходящими блокирующими реагентами. Такие реакционно-способные функциональные группы характеризуются тем, что их можно хемоселективно вводить в присутствии других функциональных групп, и также характеризуются тем, что концентрация реакционно-способных функциональных групп в таких реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелях практически стабильна в первую половины времени, необходимого для полного разложения реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Примерами таких поперечносшивающих фрагментов являются поли молочная кислота или полимеры на основе поли гликолевой кислоты. Для введения гидролитически расщепляемых связей, фрагменты основной цепи можно напрямую связывать друг с другом биоразлагаемыми связями.
Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие единицы этиленгликоля, необязательно содержащие дополнительные химические функциональные группы, где поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля содержат каждый по меньшей мере m единиц этиленгликоля, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Биоразлагаемые гидрогели, содержащие конъюгатные функциональные группы. Предпочтительные заместители представляют собой алкильные группы, гидроксильные группы или амидные группы или замещенные амидные группы. Гидрогельный объект можно отделить от избытка воды буфера, имеющего физиологическое значение осмоляльности, методом седиментации или центрифугирования. Пробы Гашиша Петропавловск-Камчатский. R13 выбран из замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов;. Примерами таких предпочтительных дендритных фрагментов являются трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин, наиболее предпочтительны трилизин, пентализин или гептализин в связанной форме. Соответствующим образом модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель можно далее конъюгировать с лекарство-линкер реагентами, которые имеют реакционно-способную тиольную группу в линкерном фрагменте. Предпочтительно, в реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле загрузка составляет от 0. Гидрогели на основе PEG известны в данной области техники. Предпочтительно, фрагмент основной цепи отличается наличием разветвляющегося ядра, от которого отходят, по меньшей мере, три полимерных цепочки на основе PEG.
Термины "саморасщепляемый" или "гидролитически разрушаемый" используются как синонимы. Если реагент или фрагмент имеет две терминальные группы, его называют линейным реагентом или фрагментом. Между сторонами есть взаимопонимание и динамика сотрудничества позитивна. В случае применения таких макромеров, содержащих сложноэфирные группы, эффективной реакцией для формирования гидрогеля является реакция образования амидной связи. В идеале, реакционно-способные функциональные группы равномерно распределены во всем объеме реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Десятки оперативных разработок уже достигли своих целей.
Предпочтительно, А и Hyp ковалентно связаны амидной связкой. В идеале, лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы равномерно распределены по всему объему гидрогеля по настоящему изобретению, и могут присутстовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Мы неоднократно обозначали проблему на самых разных уровнях. Однако из-за того, что эфедрин часто используется для «варки» метамфетамина, он попал под запрет. Очевидно, это также включает усиление желаемых свойств лекарственного средства и подавление нежелательных свойств. Подходящими хелатирующими группами, присутствующими в связанной форме в биоразлагаемом гидрогеле, содержащем конъюгатные функциональные группы, по настоящему изобретению являются, например ионные группы, способные взаимодействовать с субстратом по типу ионообменного вещества. Т выбран из группы, состоящей из фенила; нафтила; инденила; инданила; тетралинила; С циклоалкила; членного гетероциклила или членного гетеробициклила, где t необязательно замещен одним или более R 10 , которые являются одинаковыми или разными;.
Пунктирные линии указывают место присоединения к большему фрагменту, который не показан. Пекин, Китай Компания производит и продаёт оптическую продукцию под своими марками. Тонкие черные линии обозначают полимерные цепочки на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра не показано. Десятки оперативных разработок уже достигли своих целей. Наиболее предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению отличается тем, что фрагмент основной цепи имеет четвертичный атом углерода в формуле С А-Нур 4 , где каждый А независимо представляет собой полимерную цепь на основе поли этиленгликоля , терминально присоединенную к четвертичному атому углерода стабильной ковалентной связью, и дистальный конец полимерной цепи на основе PEG ковалентно связан с дендритным фрагментом Hyp, каждый дендритный фрагмент Hyp содержит по меньшей мере четыре функциональные группы, представляющие собой соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы. В таких реакциях, исходным соединением является, по меньшей мере, одно макромолекулярное исходное соединение, имеющее комплементарные функциональные группы, которые вступают в такие реакции, как реакция конденсации или присоединения. Реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель В одном варианте выполнения, гидрогель по настоящему изобретению представляет собой мульти-функционализованный материал, то есть биоразлагаемый гидрогель, содержащий реакционно-способные функциональные группы и соединяющие функциональные группы в виде трехмерной сшитой матрицы, набухающей в воде. Реакционно-способные функциональные группы служат точками присоединения для прямого или опосредованного связывания с аффинным лигандом, хелатирующей группой, ионообменной группой, лекарственным средством, пролекарством, связанным с носителем пролекарством, блокирующей группой, концевой группой и т.
В настоящем исследовании усилия были сфокусированы на создание такого гидрогеля, для которого не наблюдалось бы «нежелательного всплеска на поздней стадии». Термин "С циклоалкил" или "С циклоалкильное кольцо" также включает мостиковые бициклы, такие как норборнан или норборнен. Популярный таблоид как в воду глядел, делая акцент на роли стимуляторов, хотя секреты творческой кухни были раскрыты не полностью. В реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле по настоящему изобретению, фрагмент основной цепи характеризуется числом функциональных групп, состоящим из соединяющих биоразлагаемых групп и реакционно-способных функциональных групп. Предпочтительно, фрагмент основной цепи отличается наличием разветвляющегося ядра, от которого отходят, по меньшей мере, три полимерные цепочки на основе PEG. Между тем, информации по этой теме крайне мало.
Пример продукта разложения, изображенный на Фиг. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля имеют молекулярный вес в диапазоне от 0,5 кДа до 5 кДа. Как купить Амфетамин через интернет Архангельск. Один предпочтительный поперечносшивающий фрагмент изображен ниже; пунктирные линии означают соединяющие биоразлагаемые связки с фрагментами основной цепи:. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент состоит из PEG, который симметрично присоединен через сложноэфирные связи к двум альфа, омега-алифатическим дикарбоновым спейсерам фрагментов основной цепи, соединенных со сверхразветвленным дендритным фрагментом посредством стабильных амидных связей. Предпочтительные разветвляющиеся ядра могут содержать пентаэритритол, орнитин, диаминомасляную кислоту, трилизин, тетрализин, пентализин, гексализин, гептализин или олиголизин, низкомолекулярные полиэтиленимины, гексаглицерин, трипентаэритритол в связанной форме. Report content on this page. Понятно, что полимерная цепь на основе PEG может заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, необязательно замещенными гетероатомами и химическими функциональными группами. Предпочтительно, реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и фрагменты основной цепи соединены посредством поперечносшивающих фрагментов. Самый большой выбор как уже писали на рынке. Предпочтительные биоразлагаемые связки между линкером пролекарства и биоактивными фрагментами, образующиеся не через первичные или ароматические амино-группы, представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты. Купить закладку Мета, метамфа Копейске. Другими примерами хелатирующих групп являются комплексообразующие группы. Гидрогели на основе PEG представляют собой трехмерные сщитые молекулярные сетки, которые могут поглощать большое количество воды. Понятно, что такая цепь на основе поли молочной кислоты или поли гликолевой кислоты может заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, необязательно замещенными гетероатомами и химическими функциональными группами.
Реакция полимеризуемых функциональных групп реагента основной цепи, более конкретно - реакция Hyp с полимеризуемыми функциональными группами поперечносшивающих реагентов на основе полиэтиленгликоля -приводит к образованию стабильной амидной связи. R4 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкокси-групп, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических гетероалкокси-групп, арилокси-групп или гетероарилокси-групп, циано-групп и галогенов;. Я менеджер китайской компании Beijing Zhanlishun Optical. Участок между полимеризуемой группой и первой биоразлагаемой связью называется спейсерный фрагмент, связанный с фрагментом основной цепи и связанный с другой стороны со поперечносшивающим фрагментом, и обозначается в различных поперечносшивающих фрагментах звездочками, где это применимо. Стабильные долговечные связки являются неферментативно гидролитически разрушаемыми в физиологических условиях водный буфер при рН 7.
Популярный таблоид как в воду глядел, делая акцент на роли стимуляторов, хотя секреты творческой кухни были раскрыты не полностью. Такие аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы отличаются тем, что концентрация аффинных лигандов или хелатирующих групп или ионообменных групп в таких гидрогелях по настоящему изобретению практически стабильна на протяжении первой половины времени, необходимого для полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Наконец-то удалось добиться первых положительных сдвигов», - заявил замдиректора ФСКН Олег Сафонов после совещания руководителей национальных правоохранительных органов по борьбе с незаконным оборотом наркотиков стран Азиатско-Тихоокеанского региона, прошедшем в Бангкоке в октябре прошлого года. Термин "включают в состав своей цепи" означает, что группа находится между двумя атомами углерода или на конце углеродной цепочки между атомами углерода и водорода. Предпочтительные структуры, содержащие полимерные цепочки на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра, подходящие для реагентов основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Такие реакционно-способные функциональные группы отличаются тем, что их можно хемоселективно вводить в реакции в присутствии других функциональных групп, и также отличаются тем, что концентрация реакционно-способных функциональных групп в таких реакционно-способных биоразлагаемых гидрогелях практически стабильна в первую половину времени, необходимого для полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Однако вопреки этому роль Китая как основного производителя ключевых соединений для наркопроизводства и собственно самих готовых наркотиков продолжает расти», - утверждал Наварро в книге, увидевшей свет еще в году. Термины "связанное с носителем пролекарство", "пролекарство на носителе" относится к пролекарству, которое содержит временную связку определенного действующего вещества с группой временного носителя, которая дает улучшение физико-химических или фармакокинетических свойств, и которая легко удаляется in vivo, обычно путем гидролитического расщепления. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие единицы этиленгликоля, необязательно содержащие дополнительные химические функциональные группы, где поперечносшивающие фрагменты на основе поли этиленгликоля содержат каждый, по меньшей мере, m единиц этиленгликоля, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Примерами таких поперечносшивающих фрагментов являются поли молочная кислота или полимеры на основе поли гликолевой кислоты.
Однако из-за того, что эфедрин часто используется для «варки» метамфетамина, он попал под запрет. Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями. Предпочтительно, от разветвляющегося ядра отходят полимерных цепочек на основе PEG, более предпочтительно Причем получаемый из растительного сырья наркотик не только лучше по качеству, но и значительно дешевле, чем его синтетические аналоги. Предпочтительно, ковалентные связывания, формируемые между реакционно-способными функциональными группами, предоставляемыми фрагментами основной цепи, и линкером пролекарства, представляют собой стабильные связи. Термины «гидролитически разрушаемый», "биоразлагаемый" или "гидролитически расщепляемый", "расщепляемый", "авторасщепляемый", или "саморасщепление", "саморасщепление", "обратимый", "неустойчивый" или "временный" в контексте настоящего изобретения относятся к связям и связкам, являющимся неферментативно гидролитически разрушаемым или расщепляемым в физиологических условиях водный буфер при рН 7. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля представляют собой углеводородные цепочки, содержащие фрагменты этиленгликоля, где поперечносшивающие реагенты на основе поли этиленгликоля содержат каждый по меньшей мере m единиц этиленгликоля, и где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до , предпочтительно от 10 до Оставшиеся реакционно-способные функциональные группы, не соединенные с временным линкером пролекарства или со спейсером, присоединенным к временному линкеру пролекарства, могут быть заблокированы подходящими блокирующими реагентами. Защитные группы известны в данной области и применяются для обратимой защиты химических функциональных групп в процессе синтеза. Примерами таких поперечносшивающих фрагментов являются поли молочная кислота или полимеры на основе поли гликолевой кислоты.
амфиболит-кристаллосланцевый подкомплекс; 9 – Погурейская свита; 10 пробы , n=11 (а), значения (n=5) ± млн лет, MSWD = шенных цветами, которые были привезены в Китай из Индии в I в. до н.э. Эти Пекин, 5. Дзя Сяолу. Произведения «цветы и птицы» («хуаняохуа») в.
Предпочтительно, каждый дендритный фрагмент имеет молекулярный вес от 0. Нин Цайшэнь был подвергнут административному аресту на 15 суток. В одном варианте выполнения поперечносшивающий фрагмент состоит из полимера. В реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле присутствие реакционно-способных функциональных групп можно оценить количественно в соответствии с методиками, хорошо известными в данной области техники, например, применяющимися в твердофазном пептидном синтезе. Однако вопреки этому роль Китая как основного производителя ключевых соединений для наркопроизводства и собственно самих готовых наркотиков продолжает расти», - утверждал Наварро в книге, увидевшей свет еще в году. Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или иод. Белые стрелы обозначают соединяющие функциональные группы. Пробы Гашиша Петропавловск-Камчатский.
В реакционно-способном биоразлагаемом гидрогеле по настоящему изобретению, фрагмент основной цепи отличается наличием некоторого числа функциональных групп, состоящего из соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и реакционно-способных функциональных групп. Причем получаемый из растительного сырья наркотик не только лучше по качеству, но и значительно дешевле, чем его синтетические аналоги. Сспейсерные фрагменты, связанные с фрагментом основной цепи, а другим концом связанные со поперечносшивающим фрагментом, обозначены звездочками, соединяющие функциональные группы представлены в виде белых стрел. Предпочтительно, такая полимерная цепь на основе PEG, присоединенная к разветвляющемуся ядру, представляет собой линейную поли этиленгликольную цепь, один конец которой присоединен к разветвляющемуся ядру, а другой - к сверхразветвленному фрагменту. В альтернативном случае, два сверхразветвленных дендритных фрагмента двух разных фрагментов основной цепи могут быть соединены через два спейсерных фрагмента, разделенных соединяющим функциональным фрагментом.
Пробы Амфетамин, амф Пекин Китай Пунктирные линии указывают место присоединения к большему фрагменту, который для упрощения не изображен полностью. Модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель Другой аспект настоящего изобретения представляет собой конъюгат, содержащий модифицированный реакционно-способный биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению, отличающийся тем, что он состоит из фрагментов основной цепи, связанных гидролитически разрушаемыми связями, и дополнительно несущих стабильные связки к спейсерным молекулам, блокирующим группам, защитным группам или мульти-функциональным фрагментам. Поперечносшивающий реагент 2В содержит одну биоразлагаемую связку, поперечносшивающий реагент 2С содержит две биоразлагаемые связки, и Поперечносшивающий реагент 2D содержит четыре биоразлагаемые связки. Сверхразветвленные дендритные фрагменты несут полимеризуемые функциональные группы маленькие белые кружки , из которых показана только часть, то есть сверхразветвленный дендритный фрагмент содержит больше реакционно-способных функциональных групп, чем показано на Фиг. То, что писатель принимал наркотики, подтвердил и анализ мочи, который правоохранители тут же предложили пройти Нин Цайшэню. Такая сетка может состоять из гомополимеров или сополимеров и является нерастворимой из-за наличия ковалентных химических или физических ионные, гидрофобные взаимодействия, переплетения сшивок.
Предпочтительный алкил представляет собой линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Понятно, что терминальные амино-группы описанных выше мульти-разветвленных молекул присутствуют в связанной форме в фрагменте основной цепи, давая дополнительные соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы в фрагменте основной цепи. В простейшем случае, гидрогель, несущий ионообменные группы, идентичен реакционно-способному биоразлагаемому гидрогелю. Цветочек на подоконнике может подвести под статью. Ryf, et al. Предпочтительно, поперечносшивающие реагенты имеют молекулярный вес в диапазоне от 60 Да до 5 кДа, более предпочтительно от 0. Это достигается регулировкой времени полужизни связанного с носителем пролекарства относительно кинетики разложения гидрогеля по настоящему изобретению. Понятно, что такая цепь на основе поли молочной кислоты или поли гликолевой кислоты может заканчиваться или прерываться алкильными или арильными группами, необязательно замещенными гетероатомами и химическими функциональными группами. Предпочтительные биоразлагаемые связки представляют собой сложные эфиры, карбонаты, сложные эфиры фосфорной кислоты и сложные эфиры сульфокислот, а наиболее предпочтительны сложные эфиры или карбонаты в случае биологически активных фрагментов или лекарственных средств, стабильным образом связанных через первичные или ароматические амино-группы. Это достигается регулировкой времени полужизни связанного с носителем пролекарства относительно кинетики разложения гидрогеля. Классы биологически активных средств, которые пригодны для применения по настоящему изобретению, включают но не ограничиваются только ими антибиотики, фунгициды, противовирусные средства, противовоспалительные средства, противоопухолевые средства, сердечно-сосудистые средства, успокаивающие средства, гормоны, факторы роста, стероидные средства и т. Нин Цайшэнь был подвергнут административному аресту на 15 суток. Например, если имеется 32 соединяющие функциональные группы и конъюгатные функциональные группы, несущие аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Сверхразветвленные дендритные фрагменты несут полимеризуемые функциональные группы маленькие белые кружки , из которых показана только часть, то есть сверхразветвленный дендритный фрагмент содержит больше реакционно-способных функциональных групп, чем показано на Фиг. Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями.
Такая форма может иметь любую геометрию, и понятно, что такой индивидуальный гидрогельный объект по настоящему изобретению следует рассматривать как отдельную молекулу, состоящую из компонентов, каждый из которых связан с другими компонентами химическими связями. В идеале, лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы равномерно распределены по всему объему гидрогеля по настоящему изобретению, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты имеют молекулярный вес в диапазоне от 60 Да до 5 кДа, более предпочтительно, от 0. Предпочтительные структуры для формулы VI выбраны из группы, состоящей из. Одна или более из метиленовых групп алифатической дикарбоновй кислоты может необязательно быть замещена О или NH или алкил-замещенным N. Сверхразветвленный фрагмент овал, "Hyp" содержит несколько реакционно-способных функциональных групп, модифицированных спейсерными молекулами или блокирующими группами черные точки с полулунными структурами. В поиске фейки! Он не стал отпираться и признался, что «ледяной яд» употребляет около полугода, последний раз — непосредственно перед обыском.
Законодательство в этих случаях также предусматривает штраф в размере до юаней около долларов США , но, судя по сообщениям прессы, штрафовать писателя не стали. Реакционно-способные функциональные группы реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля или модифицированного реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля служат местом присоединения для непосредственного связывания через упомянутые ранее стабильные связки с лекарственным средством, конъюгатом лекарство-линкер, пролекарством, связанным с носителем пролекарством и т. Такие полимерные поперечносшивающие фрагменты могут содержать до биоразлагаемых связей или более, в зависимости от молекулярного веса поперечносшивающего фрагмента и молекулярного веса мономерных единиц. Поперечносшивающий реагент 2В содержит одну биоразлагаемую связку, поперечносшивающий реагент 2С содержит две биоразлагаемые связки, и Поперечносшивающий реагент 2D содержит четыре биоразлагаемые связки. Соответственно, "С циклоалкил" означает циклоалкил, содержащий атомов углерода, а С циклоалкил - циклоалкил, содержащий атомов углерода. Предпочтительно, мульти-функциональный фрагмент состоит из лизинов в связанной форме. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения, поперечносшивающий фрагмент фрагмент состоит из PEG, который симметрично связан через сложноэфирные связи с двумя альфа, омега-алифатическими дикарбоксильными спейсерами, предосталвяемыми фрагментами основной цепи, связанными со сверхразветвленным дендритным фрагментом стабильными амидными связями. Примеры биологически активных молекул включают но не ограничиваются только ими пептиды, белки, ферменты, низкомолекулярные лекарственные средства например, небелковые лекарственные средства , красители, липиды, нуклеозиды, олигонуклеотиды, полинуклеотиды, нуклеиновые кислоты, клетки, вирусы, липосомы, микрочастицы и мицеллы. Популярный таблоид как в воду глядел, делая акцент на роли стимуляторов, хотя секреты творческой кухни были раскрыты не полностью. В поиске фейки! Правда, об отдельных случаях на низшем уровне — вроде партийного секретаря из деревни Бошэ - СМИ пишут довольно много.
Еще более предпочтительные структуры для формулы VI выбраны из группы, состоящей из. Если полимер присутствует в качестве профрагмента в пролекарстве, его можно называть термином «носитель». В одном варианте выполнения фрагменты основной цепи реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля могут быть соединены напрямую, то есть без поперечносшивающих фрагментов. В альтернативном случае, два сверхразветвленных дендритных фрагмента двух разных фрагментов основной цепи могут быть соединены через два спейсерных фрагмента, разделенных соединяющим функциональным фрагментом. В идеале, связанные с гидрогелем конъюгаты лекарство-линкер распределены в гидрогеле равномерно, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности гидрогеля по настоящему изобретению. Помимо олигомерных или полимерных поперечносшивающих фрагментов, могут применяться низкомолекулярные поперечносшивающие фрагменты, особенно когда для формирования биоразлагаемого гидрогеля по настоящему изобретению используются гидрофильные высокомолекулярные фрагменты основной цепи. Подробнее Написать. В идеале, реакционно-способные функциональные группы равномерно распределены в гидрогеле по настоящему изобретению, и могут присутствовать или не присутствовать на поверхности реакционно-способного биоразлагаемого гидрогеля. Реакционно-способные функциональные группы можно заблокировать с помощью подходящих защитных реагентов. Термин "полимер" описывает молекулу, состоящую из повторяющихся структурных единиц, соединенных химическими связями линейно, в виде кольца, в виде разветвленных структур, сшитых структур или дендримеров, или в виде комбинации перечисленных способов, которая может иметь синтетическое или биологическое происхождение, или иметь комбинированное происхождение. Более предпочтительно, чтобы общее число соединяющих и реакционно-способных функциональных групп в фрагменте основной цепи было равномерно распределено между несколькими полимерными цепочками на основе PEG, отходящими от разветвляющегося ядра. Предпочтительно, реакционно-способные функциональные группы представляют собой первичные амино-группы или карбоновые кислоты, наиболее предпочтительно - первичные амино-группы. Если число полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, не допускает равномерного распределения, предпочтительно, чтобы отклонение от среднего числа суммы соединяющих и реакционно-способных функциональных групп для каждой полимерной цепи на основе PEG сводилось к минимуму. Альтернативно, для полимеризации гидрогеля описано применение реакций конденсации или сшивки, в основе которых лежит образование сложного эфира, карбамата, карбоната или имина.
Термин «гидрогель» относится к трехмерной, гидрофильной или амфифильной полимерной сетке, способной поглощать большие количества воды. То, что писатель принимал наркотики, подтвердил и анализ мочи, который правоохранители тут же предложили пройти Нин Цайшэню. Предпочтительно, поперечносшивающие фрагменты имеют молекулярный вес в диапазоне от 60 Да до 5 кДа, более предпочтительно, от 0. R7 и R8 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, замещенных или незамещенных линейных, разветвленных или циклических алкилов или гетероалкилов, арилов, замещенных арилов, замещенных или незамещенных гетероарилов, карбоксиалкильных групп, алкилкарбонильных групп, карбоксамидоалкильных групп, циано-групп и галогенов;. В такой системе кинетику разложения гидрогеля можно фиксировать в виде графика высвобождения неразлагаемого фрагмента макромера из гидрогеля с течение времени. По данным российских правоохранительных органов, Китай в последнее время становится поставщиком в Россию прежде всего, на Дальний Восток не только наркотиков каннабиоидной группы гашиша , но и «синтетики»: метамфетамина, МДМА «экстази» Осенью года пермские наркополицейские совместно с московскими коллегами перекрыли крупный канал поставки синтетических наркотиков из Китая в Россию. Настоящее изобретение касается биоразлагаемых нерастворимых в воде гидрогелей на основе полиэтиленгликоля. Предпочтительный алкил представляет собой линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Неограничивающие примеры таких реакционно-способных функциональных групп включают но не ограничиваются только ими следующие химические функциональные группы, связанные со сверхразветвленным дендритным фрагментом:. Термин "полимеризуемая функциональная группа" относится к химическим функциональным группам, которые принимают участие в реакции сшивающей полимеризации и являются частью поперечносшивающего реагента или реагента основной цепи.
Предпочтительные структуры, содержащие полимерные цепочки на основе PEG, отходящие от разветвляющегося ядра, подходящие для реагентов основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Предпочтительно, сумма соединяющих биоразлагаемых функциональных групп и конъюгатных функциональных групп, несущих аффинные лиганды или хелатирующие группы или ионообменные группы, равна , предпочтительно , более предпочтительно , и наиболее предпочтительно Общее количество фрагментов основной цепи можно измерить в растворе после полного разложения гидрогеля по настоящему изобретению, и во время разложения, фракции растворимых продуктов разложения в виде основных цепей можно отделять от нерастворимого гидрогеля по настоящему изобретению и количественно охарактеризовать без перекрывания с другими растворимыми продуктами разложения, высвобождаемыми из гидрогеля по настоящему изобретению. В одном варианте выполнения поперечносшивающий реагент содержит мономеры, соединенные биоразлагаемыми связями, то есть поперечносшивающий реагент сформирован из мономеров, соединенных биоразлагаемыми связями. Термин «гидрогель» относится к трехмерной, гидрофильной или амфифильной полимерной сетке, способной поглощать большие количества воды. Термин "водорастворимый" относится к продуктам разложения биоразлагаемого гидрогеля по изобретению, отделяемого от нерастворимых в воде продуктов разложения путем фильтрования.
Германия Великобритания Франция. Термины "спейсер", "спейсерная", "спейсерная молекула" и "спейсерный фрагмент" используются взаимозаменяемо и относятся к любому фрагменту, подходящему для соединения двух блоков, такому как C алкил, C алкенил или C алкинил, и указанные фрагменты необязательно могут включать в состав своей цепочки одну или более групп, выбранных из -NH-, -N C алкил -, -O-, -S-, -С O -, -C O NH-, -C O N C алкил -, -О-С О -, -S O -, -S O 2 -, членного гетероциклила, фенила или нафтила. Термин «защитная группа» относится к фрагментам, которые обратимо связываются с реакционно-способными функциональными группами, делая невозможным их реакцию с, например, другими химическими функциональными группами. В одном варианте выполнения, поперечносшивающий реагент состоит из полимера. Другими примерами хелатирующих групп являются комплексообразующие группы. Предпочтительно, каждый А независимо выбран из формулы - CH 2 n1 OCH 2 CH 2 n X-, где n1 равен 1 или 2; n представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 50; и Х представляет собой химическую функциональную группу, ковалентно связывающую А и Hyp. Полицейские, как будто специально к Дню борьбы с наркоманией посетившие его квартиру в пекинском районе Чаоян, обнаружили белые кристаллы, похожие на лед - это и был метамфетамин. Предпочтительные структуры для соответствующих полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от разветвляющегося ядра, содержащегося в фрагменте основной цепи, представляют собой мульти-разветвленные PEG-производные, такие как, например, описанные в списке товаров JenKem Technology, USA доступен для скачивания с www. Пекин, Китай Компания производит и продаёт оптическую продукцию под своими марками. Сцены допросов и признания задержанных показали по Центральному телевидению.]
Термин "С циклоалкил" или "С циклоалкильное кольцо" также включает мостиковые бициклы, такие как норборнан или норборнен. Во время рейда наркополицейские при поддержке спецназа взяли деревню в кольцо и методично обошли все улицы Бошэ всего в спецоперации принимали участие людей в форме. Например, если PEG-гидрогели используются в качестве полимерных носителей для связанных с носителем пролекарств, желательно отщепить гидрогель от лекарства до того, как произойдет разрушение материала гидрогеля. Описаны также конъюгат и связанное с носителем пролекарство, содержащие указанный биоразлагаемый гидрогель; применение пролекарства в лекарственном средстве. Гидрогели на основе PEG обычно имеют высокий процент содержания поли этиленгликолевых цепочек. Например, если имеется 32 соединяющие функциональные группы и реакционно-способные функциональные группы, по 8 групп может быть предоставлено каждой из четырех полимерных цепочек на основе PEG, отходящих от ядра, предпочтительно посредством дендритных фрагментов, присоединенных к концу каждой полимерной цепи на основе PEG. Предпочтительные разветвляющиеся ядра могут состоять из пентаэритритола, трилизина, тетрализина, пентализина, гексализина, гептализина или олиголизина, низкомолекулярных полиэтилениминов, гексаглицерина, трипентаэритритола в связанной форме. Паролем при встрече с получателями был вопрос «от Петровича?